HIV 小分子抑制剂 VEC-5

成果简介

HIV 病毒感染因子 Vif 蛋白对于病毒的复制至关重要。 Vif 蛋白能够募集细胞内的ElonginB/C-Cullin5 E3 泛素酶，从而将宿主抗病毒因子 APOBEC3G (A3G)通过蛋白酶体途径进行降解。Vif 缺失时，A3G 被包装入出芽的 HIV-1 病毒粒子中，在新合成的病毒反义链DNA 中引入多种突变从而限制病毒的复制。因此，A3G-Vif-E3 复合物是一个理想的抗 HIV药物的作用靶点。我们通过虚拟筛选获得了一个有效的小分子化合物 VEC-5，并通过多种生化手段确定了其抗 Vif 蛋白的活性。VEC-5 仅在 A3G 阳性细胞中抑制病毒复制，且当 Vif与 A3G 共表达时，VEC-5 能够提高细胞内 A3G 水平同时增强 3G 包装入 HIV-1 病毒从而降低病毒感染。免疫共沉淀实验和同源建模分析进一步证实了 VEC-5 的抗病毒活性靶点，是通过抑制 Vif 与 ElonginC 蛋白的直接相互作用。这些发现充分表明 VEC5 是一个作用靶点明确，并且在有效浓度下无明显的细胞毒作用，并且合成工艺简单，是一个作用于Vif-ElonginC 新靶点的 HIV-1 小分子抑制剂，可以与目前的其他按艾滋病药物组成新的鸡尾酒治疗配方。

研究团队

吉林大学艾滋病疫苗国家工程实验室于湘晖团队

成果成熟度

实验室成果

应用领域及市场前景

HIV 小分子抑制药物 VEC-5 能够广泛应用于 HIV 作用机制研究，HIV 药物机理解析以及 HIV 患者的前期治疗中，在中国乃至全世界都有广阔的应用市场和前景。VEC-5 作为实验室研发的 HIV 小分子抑制药物，一旦完成临床研究后推广上市，将为全世界近 4000 万艾滋病患者带来福音，具有无可限量的潜在投资效益。

合作方式

合作开发